“00后”本科生直面三阴性乳腺癌治疗难题：从蛋白制备到双价纳米抗体的两年攻坚

　　三阴性乳腺癌患者长期面临的一个现实是：由于肿瘤细胞不表达雌激素受体、孕激素受体和HER2，临床上缺乏成熟有效的靶向治疗方案，化疗仍是主要手段，但疗效有限且不良反应明显。如何为这一患者群体找到新的治疗突破口，是乳腺癌研究中备受关注的方向之一。

　　在昆明医科大学，一支全部由“00后”本科生组成的科研团队，将目光投向了三阴性乳腺癌中高表达的肿瘤驱动因子EphA2。在导师严飞副教授指导下，团队依托云南省乳腺癌精准医学重点实验室，历时两年，成功构建了一款靶向EphA2的双价纳米抗体，并在细胞和动物实验中初步验证了其抗肿瘤效果与安全性。

　　与常规靶点研究不同，EphA2作为跨膜蛋白，在原核表达系统中难以正确折叠，重组蛋白的制备和纯化成为项目起步阶段最大的技术障碍。团队负责人石晓鹏回忆，仅获得高质量重组EphA2蛋白一项工作，团队就反复调整表达载体和纯化条件，前后耗时数月。正是这一阶段的技术积累，为后续纳米抗体筛选和功能验证奠定了基础。

　　在筛选策略上，团队没有沿用传统噬菌体展示路径，而是引入高通量筛选技术。该技术无需动物免疫，成本约为传统方法的5%，筛选周期缩短近40%。在此基础上，团队进一步构建双价纳米抗体，实现“双点锚定”，使亲和力较单价形式提升3.16倍。

　　随后的细胞与动物实验显示，该双价纳米抗体能够有效抑制三阴性乳腺癌细胞增殖、诱导凋亡，并提升化疗敏感性。在初步安全性评价中，实验动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未出现明显毒副作用。

　　目前，该项目已获得1项国家级大学生创业训练计划立项和2项省级立项，研究成

　　果先后在3场由中国抗癌协会主办的国家级学术会议上交流展示，并荣获第十一届全国大学生生命科学竞赛（创新创业类）国家级三等奖、第十一届全国大学生医学创新大赛暨“一带一路”国际竞赛交叉赛道国家级铜奖、第十二届“挑战杯”云南省大学生创业计划竞赛特等奖。

　　团队负责人石晓鹏表示，团队的研究仍处于临床前阶段，后续将重点推进药效学评价、安全性研究和转化路径设计。“从蛋白制备到抗体构建，每一步都很艰难，但每一步都让我们更接近一个可能对患者有意义的结果。”接下来，团队计划进一步优化纳米抗体的稳定性和给药方式，并系统评估其与现有治疗方案联用的潜力，推动研究成果向临床应用稳步迈进。