加速双抗研发 | 汉腾生物沈潇博士：多特异性抗体工艺开发中的考量

　　新药研发一直被认为是高风险、高收益的活动，从药物发现到研发生产再到注册申报，每一个创新药的诞

　　生都要经历所谓的“双十”之痛，投入大成功率低，任何一个环节出问题，之前的努力都可能付之东流。

　　“汉腾生物作为一家国际化技术型CDMO企业，我们非常希望能助力更多创新药企的研发管线。”汉腾生物创始人兼CEO沈潇博士，在近期参加的2022 BIC第四届亚洲生物制药创新峰会及Cytiva非“凡”创新之旅会议上说到，并分享了“多特异性抗体工艺开发中的考量”等主题演讲。

汉腾生物创始人兼CEO沈潇博士演讲

　　目前，随着单抗各靶点不断进入红海竞争状态，双抗及多抗已然成为全球医药研发热门赛道，大量公司步入这一领域。2021年5月，FDA重磅发布双抗研发指南（图1），主要对双抗的独特性，包括CMC、非临床和临床研究方面的评估以及监管提供了相关的指导建议。

FDA重磅发布双抗研发指南

　　沈潇博士指出，从双特异性抗体开发前景、双抗市场来看，未来国内还有较大市场增长空间，但由于双抗的靶点选择、组合方式以及适应症较多，比单抗研发有更高的技术要求，而且需要突破成药性差、毒副作用大等技术瓶颈，所以双抗药物CMC开发的每一阶段都面临诸多挑战。

　　因此，越来越多创新药企通过选择像汉腾生物这样优质的合作开发伙伴，提供从药物发现到商业化生产端到端的一体化CDMO公司来提升研发效率，实现药物的加速上市。

　　汉腾生物拥有经验丰富的国际化团队，提供完善的细胞株开发、工艺开发、分析方法开发、制剂工艺开发、质量检测方法开发、中试及商业化生产的整体服务，解决了蛋白表达和质量的优化，产品相关杂质的优化空间和去除能力，鉴定分析副产物，科学有效的指导双特异性抗体的开发。

　　细胞株伴随药物开发的整个生命周期，也是抗体药物CMC的源头和基点开始。双特异性抗体细胞株构建的难度以及工艺开发的难度，也远远高于单克隆抗体。汉腾生物在动物细胞系的驯化，优化和开发方面，拥有行业领先的知识、专利技术储备以及丰富的项目技术经验，尤其是自主开发的高表达CHO细胞株构建平台，抗体表达滴度高，工艺稳定，已为多个国内外创新药企提供开发服务。

　　CHOzen?细胞系技术平台包含长期悬浮驯化的汉腾首选表达CHO-K1细胞株，适合单抗，双抗，融合蛋白等多种重组生物大分子蛋白表达及稳定高表达细胞株构建的需求。凭借汉腾卓越的自有表达载体设计及克隆开发技术体系，可构建出单位体积产量超过10g/L的高产细胞株，工艺优化后可突破20g/L。

　　GLYCOEXPRESS (GEX?)细胞系平台属于汉腾生物独家创新人源细胞系平台，该平台可赋予天然蛋白、抗体、融合蛋白等多种重组生物大分子蛋白复杂人源糖基化特征，并排除非人源糖基化特征的负面影响。同时汉腾生物技术团队还利用细胞工程、生物信息学、系统生物学及合成生物学等技术，开发出SIALOMAX、FUCOFLEX、SIALOFLEX三种针对不同糖型修饰类型的细胞系，可定制化高效生产复杂糖蛋白。其中：

　　SIALOMAX 适用于高唾液酸含量的蛋白；

　　FUCOFLEX 适用于需调控岩藻糖含量的蛋白；

　　SIALOFLEX 适用于需调控唾液酸含量的蛋白项目。

　　汉腾生物目前已建立了覆盖从双抗分子设计优化到规模化生产的全流程研发平台，尤其是汉腾生物环轨式生物反应器，双抗表达滴度高，滴度可提升90%，且无搅拌剪切力，可放大性好，工艺稳定。

汉腾环轨式生物反应器

　　汉腾生物国际化团队专家一直为行业持续不断地推出创新型技术平台和解决该方案，拥有综合高效的服务效率（CLD-3GMP in.7.5 months），多元化的技术平台能力（细胞株、表达载体、培养基，蛋白工程能力及复杂蛋白平台），国际生物制药产业资源（欧洲、亚洲、美洲产品引进，技术转移及产品海外开发），竭诚为国内外药企提供从药物发现到临床及商业化生产的一站式服务，目前已顺利推动数家合作伙伴双抗药物的开发进程，期待能和国内外创新药企更深入的合作，加速双抗药物的开发。尤其在今年迎来双特异性抗体收获的热潮，新进展不断。让我们拭目以待，期望有更多的双抗药获批上市惠及广大患者。