从国际研发史看懂长效生长激素：天然技术引领主流，非天然技术各有特点

　　一、引言：长效研发的初心与选择的本质

　　在生长激素缺乏症（GHD）患儿的长期治疗中，每日注射短效制剂带来的反复穿刺、依从性差、心理负担等问题，一直是临床与家庭共同面临的挑战。为改善治疗体验、提升长期依从性，全球开启了数十年长效生长激素的研发探索。纵观国际发展历程，长效技术清晰分化为非天然长效技术与天然长效技术两大方向：前者率先实现 “一周一次” 的给药便利，在部分地区得到应用；后者则突破结构改造局限，以保留天然活性、实现疗效升级为核心优势，逐步成为国际共识推荐的主流路径。认清两类技术的本质差异，才能跳出 “只看注射次数” 的单一视角，真正为孩子选择兼顾便利、高效、安全的长期治疗方案。

　　二、长效生长激素前期发展：三类非天然长效技术，仅实现“非劣效”

　　长效生长激素研发初期，核心目标是解决短效制剂每日注射的不便，主流思路是通过永久改造分子结构实现长效化，形成了 PEG 永久化修饰技术、融合蛋白修饰、脂肪酸侧链修饰三类技术。它们均通过增大分子量、延缓肾脏清除，实现一周一次给药，为患儿带来了注射频次降低的便利，但也存在共性局限：这些技术通过永久改变生长激素的分子结构来实现长效，因此其活性成分被称为‘生长激素类似物’，而非与人体自身结构完全一致的‘天然生长激素’，受体亲和力明显下降，疗效仅达非劣效于日制剂水平，未实现疗效突破。

　　PEG 永久化修饰技术，是最早应用的长效路线，通过在生长激素分子上永久连接 40 kDa 的 PEG 聚合物，将分子量增至约 62 kDa，减慢代谢以实现长效。优势在于技术成熟、稳定性较好；但缺点也很明显，永久连接的 PEG 会形成空间位阻，受体亲和力仅约 5%，大幅影响药效，且结构改变带来长期安全性顾虑。

　　融合蛋白修饰技术，将生长激素与 CTP 蛋白片段融合，分子量增至约 47.5 kDa，以此延长半衰期。优势是分子稳定性强；但受体亲和力仅约 14%，疗效打折，同时免疫原性风险突出，易产生抗体，可能干扰自身生长激素功能。

　　脂肪酸侧链修饰技术，通过单点突变生长激素并连接脂肪酸侧链，借助与白蛋白可逆结合实现长效。优势是药物作用温和；但单点突变改变结构后，受体亲和力仅约 18%，抗体发生率约 22%，存在中等免疫原性风险，可能影响长期治疗稳定性。

　　依据 2024 年长效生长激素国际共识，这三类非天然长效技术均已在全球部分地区获批，满足了基础长效治疗需求，核心临床结论均为非劣效于日制剂，即疗效与短效制剂相当，未实现更优。

　　三、新一代长效生长激素技术路线——TransCon暂时连接技术

　　非天然技术的探索，虽然实现了“一周一次”的便利，但也揭示了长效化的核心矛盾：如何在减少注射次数的同时，不牺牲生长激素的天然活性与疗效？ 这一矛盾推动行业回归治疗本质——长效的核心不仅是减少注射次数，更要保留生长激素的天然结构、实现疗效升级。正是在这一背景下，TransCon 暂时连接技术应运而生，凭借其“长效+天然”的双重优势，成为国际共识重点认可的长效技术

　　技术原理：从“永久焊死”到“暂时搭车”

　　维臻高（通用名：隆培生长激素）所采用的TransCon暂时连接技术，代表了长效生长激素研发史上的重要突破。其设计理念与所有前代技术截然不同，核心是“既实现长效，又不改变生长激素的天然结构”。

　　隆培生长激素采用创新的TransCon暂时连接技术，通过连接结构将生长激素分子与载体分子结合形成无活性前药。注射后前药在生理条件下(酸碱度(pH)和温度)自动裂解，以可控速率释放未经修饰的天然生长激素分子，发挥生理作用。载体和连接结构以原型形式经肾脏直接排出。

　　这一机制被形象地比喻为：给生长激素“搭了个临时便车”，到达目的地（发挥作用的部位）后就下车，在实现长效化的同时，保证了生长激素以最“原生”的状态发挥作用。而这正是家长最希望看到的：既减少孩子注射痛苦，又能保证药效和安全。

　　关键突破：完整保留天然结构与双重作用

　　TransCon暂时连接技术的核心优势在于，它首次实现了“长效”与“天然”的统一。维臻高（通用名：隆培生长激素）（隆培生长激素）释放的活性分子，完全区别于前代技术的“生长激素类似物”，具体表现为：氨基酸序列与内源性生长激素完全一致，分子量保持22 kDa未增大，组织分布与受体亲和力保持100%。

　　隆培生长激素完整保留了生长激素的双重作用机制。动物实验证实，分子量≥40 kDa的分子无法穿透毛细血管壁进入胫骨生长板。维臻高（通用名：隆培生长激素）释放的活性分子仅为22 kDa，远低于这一“门槛”，因此可以自由穿透血管壁，直接抵达骨骼生长板发挥作用。

　　相比之下，其他长效生长激素（如PEG化、融合蛋白技术）的活性分子分子量通常超过40 kDa，其直接作用通路被完全阻断，只能依赖间接作用（IGF-1）来促进生长。正是基于这一根本性的技术差异，维臻高（通用名：隆培生长激素）才能成为国际共识重点认可天然长效技术。

　　临床验证：唯一优效于日制剂

　　维臻高（通用名：隆培生长激素）在全球开展了4项关键III期临床试验，覆盖初治、转换治疗和长期治疗等不同临床场景，其临床数据对家长选择具有重要参考意义。

　　heiGHt研究（全球多中心III期）：在15个国家73个中心开展，纳入161例未经治疗的儿童GHD患者。结果显示，维臻高（通用名：隆培生长激素）组52周年化生长速率（AHV）为11.2 cm/年，显著优于日制剂组的10.3 cm/年，组间差异0.9 cm/年（P=0.0088）。按照该生长速率，孩子若坚持长期使用维臻高，身高将比使用日制剂高约5厘米，若使用较早，甚至可能超10厘米。

　　briGHt研究（中国III期）：在中国17个中心开展，纳入153例未经治疗的中国GHD患儿。结果显示，维臻高（通用名：隆培生长激素）组AHV为10.66 cm/年，优于日制剂组的9.75 cm/年，组间差异0.91 cm/年（P=0.0010），与全球研究结果一致，证明其疗效在中国患儿中同样适用。

　　由此，维臻高（通用名：隆培生长激素）成为全球唯一经两项独立III期临床试验证实优效于生长激素日制剂的长效生长激素。其疗效优势的直观体现是：治疗39周的身高标准评分（SDS）改善幅度，与日制剂治疗52周相当，帮助孩子在更短时间内获得更好的身高改善。

　　其他优势

　　l欧美品质：维臻高（通用名：隆培生长激素）是首个在欧美获批可用于儿童的原装进口高端长效生长激素。自2021年在美国上市以来，始终是美国长效生长激素第一品牌，深受美国家长和医生信赖。其研发和生产遵循美国FDA和欧洲EMA的全球最严苛标准，品质有保障。

　　l室温可存：维臻高（通用名：隆培生长激素）是唯一可在室温（≤30℃）下长期存放（6个月）的生长激素，无需全程冷链。这意味着孩子可以轻松带药上学、旅行、参加夏令营，生活不受限，真正实现了“想带就带，想走就走”的自由生活。

　　l注射体验好：维臻高（通用名：隆培生长激素）配套的维昇笔®（电子自动注射笔）采用“隐形针头”设计，配合31G*4mm超细针头，自动复溶、自动注射，操作简单。孩子看不到针头，注射过程仿若无痛，能极大减轻孩子的恐惧心理，提升治疗依从性。

　　l不含防腐剂：维臻高（通用名：隆培生长激素）依托双腔笔芯设计，药物与稀释液在使用前才混合，完全不含任何防腐剂，给孩子更纯净、更安全的保护。

　　四、结语

　　从国际研发史来看，长效生长激素的迭代，是从 “追求长效便利” 到 “回归天然高效” 的进阶。非天然长效技术作为早期探索成果，以分子改造实现一周一次给药，在部分地区满足了基础治疗需求，各有技术特点；而天然长效技术（隆培生长激素）突破结构改造瓶颈，以 100% 天然活性、优效疗效、长期安全的核心优势，成为国际共识认可的主流优选。

　　对于 GHD 患儿家庭而言，选择长效生长激素，不必否定非天然技术的应用价值，但更应看清技术本质。生长激素治疗是长期过程，天然长效技术兼顾便利、高效与安全，能让孩子在有限生长窗口期内实现更优身高追赶，这正是国际研发的核心方向，也是对孩子生长健康最负责任的选择。